L’étude du LCR au stade MCI Elle pourrait permettre de prédire l’évolution vers la maladie d’Alzheimer

Le 13 mars 2006, par Marc NICOLINI,

La plainte mnésique est un motif de consultation fréquent du sujet âgé en raison de la crainte d’une évolution possible vers une maladie d’Alzheimer.

De nombreuses études ont essayé d’identifier les éléments cliniques ou paracliniques prédictifs de cette évolution chez ces patients MCI (Mild Cognitive Impairment), le taux de conversion du MCI vers la maladie d’Alzheimer variant de 8 à15 % selon les études.

Le profil neuropsychologique essentiellement amnésique, le génotype apoE4 ou l’atrophie hippocampique observée en IRM ne permettent pas d’authentifier avec certitude les patients les plus àrisque. De plus, la physiopathologie de la maladie est complexe. Cependant, deux processus semblent jouer un rôle crucial. En effet, l’accumulation de la protéine tau hyperphosphorylée intraneuronale et le dépôt de substance amyloïde au sein de la plaque sénile sont des marqueurs caractéristiques de la maladie.

L’étude du LCR chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer a montré qu’il était possible de doser ces différents marqueurs qui sont le reflet des processus biochimiques impliqués dans la maladie. Ainsi, l’étude du LCR apparaît-elle justifiée chez certains sujets déments pour lesquels se posent des problèmes de diagnostic différentiel entre différents types de démences. Cependant un travail récent suggère que l’analyse du LCR àun stade plus précoce de la maladie pourrait également être intéressant.

Cette équipe suédoise a en effet établi une corrélation entre les données de la ponction lombaire effectuée chez des patients MCI et le diagnostic finalement retenu après 5 ans de suivi. Il s’agissait de 137 patients avec les critères cliniques de MCI qui ont subi une ponction lombaire avec mesure du taux des protéines bêta amyloïde (Abêta42), tau total et tau phosphorylée.

Pendant la période de suivi de 5,2 ans, 57 (42 %) sujets ont développé une maladie d’Alzheimer, 21 (15 %) une autre démence et 56 (41 %) sont restés stables sur le plan cognitif. La valeur d’ un index calculé àpartir des taux de base de Abêta42 et de tau phosphorylée est apparu capable de prédire l’évolution vers une maladie d’Alzheimer avec une sensibilité de 95 % et une spécificité de 83 %. La combinaison avec la mesure de la protéine tau totale augmente la spécificité à87 %

L’intérêt diagnostique de la ponction lombaire apparaît donc très important et semble être supérieur aux autres paramètres cliniques ou paracliniques généralement associés àune augmentation du risque d’apparition de la maladie d’Alzheimer. La ponction lombaire permet donc de repérer les patients les plus àrisque de développer la maladie. Ceux-ci pourront alors être inclus dans des protocoles thérapeutiques àun stade précoce.

Dr Christain Geny

Post-Scriptum :

Hansson O et al. Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer’s disease in patients with mild cognitive impairment : a follow-up study. Lancet Neurol 2006 ; 5 : 228-34. © Copyright 2006 http://www.jim.fr

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